【簡介：】在藥物咨詢中，經(jīng)常會(huì)有患者問我“國產(chǎn)藥和進(jìn)口藥有區(qū)別嗎，能否替代？”等問題，今天就聊聊這個(gè)話題。
1 原研藥價(jià)格高
原研藥是指醫(yī)藥企業(yè)在世界范圍內(nèi)首次研制的新藥, 我們常說的

在藥物咨詢中，經(jīng)常會(huì)有患者問我“國產(chǎn)藥和進(jìn)口藥有區(qū)別嗎，能否替代？”等問題，今天就聊聊這個(gè)話題。

1 原研藥價(jià)格高

原研藥是指醫(yī)藥企業(yè)在世界范圍內(nèi)首次研制的新藥, 我們常說的“進(jìn)口藥”中,絕大多數(shù)都屬于原研藥。原研藥研發(fā)成本很高、研發(fā)周期很長，一般都有專利保護(hù)期。原研藥的專利保護(hù)到期后，對原研藥進(jìn)行仿制的藥品就叫仿制藥,仿制藥的申報(bào)程序要比原研藥簡單,研發(fā)投入和研發(fā)周期也要低得多。一般情況下，仿制藥的價(jià)格低于原研藥。在監(jiān)管機(jī)制強(qiáng)制要求下，市場中第一個(gè)仿制藥即首仿藥品的價(jià)格最高，后續(xù)的仿制藥包括同品或同類藥，價(jià)格會(huì)進(jìn)一步降低。我國是仿制藥大國，據(jù)統(tǒng)計(jì)，“國產(chǎn)藥”中大約有97%屬于仿制藥。

2 原則上，是可以替代的

我國相關(guān)法規(guī)規(guī)定，對于口服制劑等仿制藥的申報(bào),需要提供生物等效性數(shù)據(jù)。生物等效性實(shí)驗(yàn)就是考察仿制藥和原研藥在吸收速度和吸收程度之間的差異。一般情況下，選擇體重適中的18-40歲健康男性18 - 24人，每人分別服用仿制藥和原研藥，通過測定不同時(shí)間點(diǎn)血液中藥物的濃度,獲得仿制藥和原研藥在人體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄等藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)并進(jìn)行比對。

對獲得仿制藥和原研藥在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，重點(diǎn)對AUC(血藥濃度-時(shí)間曲線下面積，反映藥物總體的吸收程度）和Cmax(峰濃度，反映服藥后血液中能達(dá)到的最高藥物濃度) 進(jìn)行比較， 如果仿制藥和原研藥A U C比值的90%置信區(qū)間在80% ~ 125%之間，且C m a x比值的90%置信區(qū)間在75%~133%之間，可判定仿制藥和原研藥生物等效。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織( WHO) 的定義，仿制藥是一種醫(yī)藥產(chǎn)品，通常用來與原研藥互換使用。國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出，仿制藥是與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的替代藥品，具有降低醫(yī)療支出，提高藥品可及性，提升醫(yī)療服務(wù)水平等重要經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。因而，理論上，任何已被證明生物等效的仿制藥都是可以與原研藥互換使用的。

3 實(shí)際上，存在差異

（1）輔料和生產(chǎn)工藝不同

從理論上來說，原研藥和仿制藥的療效應(yīng)該是等同的。但由于仿制藥的原料藥和輔料來源、輔料種類和配比、制備工藝等不可能和原創(chuàng)藥完全一致，因而仿制藥和原創(chuàng)藥之間仍有可能存在療效和安全性方面的差異。

（2）實(shí)際患者年齡群體和做生物等效性的群體不同

老年人、兒童、孕婦、疾病患者等特殊人群的生理特征和正常人群有區(qū)別，而生物等效性實(shí)驗(yàn)選擇的人群是18 - 40歲的健康男性，在這些人群中等效也不能代表在聽有人群中都等效；再者,生物等效性實(shí)驗(yàn)的人數(shù)一般在18-24人，由于人數(shù)較少，容易受到個(gè)體差異和其他因素的干擾，因而也容易產(chǎn)生偏差。

（3）生物等效性相同，療效不等效

有些藥物的療效和血液中的藥物濃度并不是完全等同，生物等效只能說明血液中藥物濃度是基本等效的，但不能保證療效等效。研究發(fā)現(xiàn)用仿制藥卡馬西平會(huì)致癲癇發(fā)作增加，換回原研藥后恢復(fù)正常水平。2010 年加拿大回顧已發(fā)表的拉莫三嗪仿制藥使用前后的數(shù)據(jù)，用仿制藥后，藥品不良事件發(fā)生率顯著增加。由此可見，在實(shí)際臨床應(yīng)用中，個(gè)別原研藥與仿制藥的治療是不具有等效性的，需要引起人們的重視。治療窗窄的藥，血藥濃度微小的變異就可能引起顯著的療效變化或不良反應(yīng)發(fā)生，如環(huán)孢素、地高辛、苯妥英鈉、華法林和抗癲癇藥等。如使用環(huán)孢素的仿制藥替代原研藥時(shí)，可能對環(huán)孢素與西羅莫司同服時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生與臨床相關(guān)的影響。

4 中國以前的仿制藥質(zhì)量較低

目前，國家食品藥品監(jiān)督管理總局《仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)工作方案( 征求意見稿) 》在肯定仿制藥降低醫(yī)療支出和提高藥品可及性的同時(shí)，提出因早期批準(zhǔn)的仿制藥研究基礎(chǔ)相對薄弱，部分質(zhì)量與被仿藥差距較大，尚不能與被仿藥達(dá)到同效。

2009 年，中國進(jìn)入世界衛(wèi)生組織采購目錄的品種僅6 個(gè)，而同為仿制藥制造大國的印度有194 個(gè)。由此可見，進(jìn)行仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)，提高我國仿制藥質(zhì)量，勢在必行。

總之，仿制藥是可以替代原研藥使用的，但也存在不適合替代的一些特殊情況。

（1）對于治療指數(shù)狹窄的藥物

（2）需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測的藥物

（3）不易控制的患者

（4）高?；颊呷后w(如老年人、兒童、孕婦、免疫抑制的患者)

對于上述藥物或患者即使生物等效性已經(jīng)被充分證明，仿制藥替代也可能不適合。因此，臨床權(quán)衡仿制藥替代時(shí)既要考慮經(jīng)濟(jì)，也要兼顧潛在的風(fēng)險(xiǎn)。

《我不是藥神》正在火熱上映，網(wǎng)友們除了關(guān)注源自真實(shí)案例的故事情節(jié)外，圍繞仿制藥的討論亦熱火朝天。

什么是仿制藥？原研藥和仿制藥有什么區(qū)別？為什么仿制藥價(jià)格低廉？

仿制藥是指專利藥品在專利保護(hù)期結(jié)束后，不擁有該專利的藥企仿制的替代藥品。所以，仿制藥這個(gè)名稱本身就是針對原研藥（又稱仿制藥）而來的。

專利藥，顧名思義是擁有專利的藥品，指的是制藥公司花費(fèi)了大量科研經(jīng)費(fèi)研發(fā)生產(chǎn)的專利藥品。世界各大制藥廠像瑞士諾華、德國拜爾、美國輝瑞等公司研制一種特效藥的投入都達(dá)幾十億甚至上百億美元。

原研藥的研發(fā)生產(chǎn)不僅要耗費(fèi)巨額科研經(jīng)費(fèi)和諸多科研人員的心血，而且還常常要面臨失敗的風(fēng)險(xiǎn)。有報(bào)道稱，2016年，包括禮來、百時(shí)美施貴寶、百健等在內(nèi)的企業(yè)均遭遇了在研產(chǎn)品失敗挫折，換句話說，幾百億美金全打了水漂，場面一度無比悲壯。正是研發(fā)新藥代價(jià)如此之大，所以新藥出來后，各國都會(huì)給予專利保護(hù)，允許其壟斷市場，并以高價(jià)定價(jià)收回成本。

所以，原研藥和仿制藥的關(guān)系通俗點(diǎn)來講，就是原版和“山寨版”的關(guān)系。作為“山寨版”的仿制藥因?yàn)槭钦驹趯＠庍@個(gè)巨人的肩膀上進(jìn)行研發(fā)，省去了很多彎路，所以價(jià)格更便宜，因此更受普通老百姓的歡迎。