【簡(jiǎn)介:】遠(yuǎn)古時(shí)代人們?yōu)榱松鎻纳罱?jīng)驗(yàn)中得知某些天然物質(zhì)可以治療疾病與傷痛,這是藥物的源始。這些實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)有不少流傳至今,例如飲酒止痛、大黃導(dǎo)瀉、楝實(shí)祛蟲、柳皮退熱等。以后在
遠(yuǎn)古時(shí)代人們?yōu)榱松鎻纳罱?jīng)驗(yàn)中得知某些天然物質(zhì)可以治療疾病與傷痛,這是藥物的源始。這些實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)有不少流傳至今,例如飲酒止痛、大黃導(dǎo)瀉、楝實(shí)祛蟲、柳皮退熱等。以后在宗教迷信與邪惡斗爭(zhēng)及封建君王尋求享樂(lè)與長(zhǎng)壽中藥物也有所發(fā)展。但更多的是將民間醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的累積和流傳集成本草,這在我國(guó)及埃及、希臘、印度等均有記載,例如在公元一世紀(jì)前后我國(guó)的《神農(nóng)本草經(jīng)》及埃及的《埃伯斯醫(yī)藥籍》(ebers‘papyrus)等。明朝李時(shí)珍的《本草綱目》(1596)在藥物發(fā)展史上有巨大貢獻(xiàn),是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典著作,全書共52卷,約190萬(wàn)字,收載藥物1892種,插圖1160幀,藥方11000余條,是現(xiàn)今研究中藥的必讀書籍,在國(guó)際上有七種文字譯本流傳。在西歐文藝復(fù)興時(shí)期(十四世紀(jì)開(kāi)始)后,人們的思維開(kāi)始擺脫宗教束縛,認(rèn)為事各有因,只要客觀觀察都可以認(rèn)識(shí)。瑞士醫(yī)生paracelsus(1493-1541)批判了古希臘醫(yī)生galen惡液質(zhì)唯心學(xué)說(shuō),結(jié)束了醫(yī)學(xué)史上1500余年的黑暗時(shí)代。后來(lái)英國(guó)解剖學(xué)家w.harvey (1578-1657)發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán),開(kāi)創(chuàng)了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)新紀(jì)元。意大利生理學(xué)家f.fontana (1720-1805)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)千余種藥物進(jìn)行了毒性測(cè)試,得出了天然藥物都有其活性成分,選擇作用于機(jī)體某個(gè)部位而引起典型反應(yīng)的客觀結(jié)論。這一結(jié)論以后為德國(guó)化學(xué)家f.w.serturner(1783-1841)首先從罌粟中分離提純嗎啡所證實(shí)。18世紀(jì)后期英國(guó)工業(yè)革命開(kāi)始,不僅促進(jìn)了工業(yè)生產(chǎn)也帶動(dòng)了自然科學(xué)的發(fā)展。其中有機(jī)化學(xué)的發(fā)展為藥理學(xué)提供了物質(zhì)基礎(chǔ),從植物藥中不斷提純其活性成分,得到純度較高的藥物,如依米丁、奎寧、士的寧、可卡因等。以后還開(kāi)始了人工合成新藥,如德國(guó)微生物學(xué)家p.ehrlich從近千種有機(jī)砷化合物中篩選出治療梅毒有效的新胂凡納明(914)。藥理學(xué)作為獨(dú)立的學(xué)科應(yīng)從德國(guó)r.buchheim(1820-1879)算起,他建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室,寫出第一本藥理教科書,也是世界上第一位藥理學(xué)教授。其學(xué)生o.schmiedeberg(1838-1921)繼續(xù)發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué),開(kāi)始研究藥物的作用部位,被稱為器官藥理學(xué)。受體原是英國(guó)生理學(xué)家j.n.langley(1852-1925)提出的藥物作用學(xué)說(shuō),現(xiàn)已被證實(shí)是許多特異性藥物作用的關(guān)鍵機(jī)制此后藥理學(xué)得到飛躍發(fā)展,第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后出現(xiàn)了許多前所未有的藥理新領(lǐng)域及新藥,如抗生素、抗癌藥、抗精神病藥、抗高血壓藥、抗組胺藥、抗腎上腺素藥等。近年來(lái)藥動(dòng)學(xué)的發(fā)展使臨床用藥從單憑經(jīng)驗(yàn)發(fā)展為科學(xué)計(jì)算,并促進(jìn)了生物藥學(xué)的發(fā)展。藥效學(xué)方面逐漸向微觀世界深入,闡明了許多藥物作用的分子機(jī)制也促進(jìn)了分子生物學(xué)本身的發(fā)展。展望今后,藥理學(xué)將針對(duì)疾病的根本原因,發(fā)展病因特異性藥物治療,那時(shí)將能進(jìn)一步收到藥到病除的效果。
基因藥理學(xué)是一門新興的科學(xué),它是隨著基因的發(fā)展,受體學(xué)說(shuō)的發(fā)展而發(fā)展起來(lái)的學(xué)科,也算是一門邊緣科學(xué)。在臨床上常??梢园l(fā)現(xiàn),同樣的藥物和劑量,對(duì)a病人有效,對(duì)b病人無(wú)效,對(duì)c病人可能有副作用。而在藥理學(xué)上,一般的報(bào)告是某種藥物作用于某個(gè)受體,從而有某種藥理作用,有某種治療效果。這二者的差異,或者說(shuō)病人之間的個(gè)體差異,需要由基因來(lái)解釋,這就是基因藥理學(xué)要解決的問(wèn)題,基因藥理學(xué)的基本觀點(diǎn)是病人對(duì)同一藥物的不同反應(yīng)是由于他們之間不同的基因造成的。
基因藥理學(xué)對(duì)今后藥物的開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用是一場(chǎng)革命,從這里能派生出各種診斷劑,治療藥物,不同治療劑量的規(guī)格,不同的劑型等。
首先,診斷劑生產(chǎn)商會(huì)開(kāi)發(fā)更多的診斷劑試劑盒,用于診斷病人的基因情況。當(dāng)然,目前,診斷劑只是于診斷疾病,但今后用于診斷基因的診斷劑一定會(huì)有更加廣闊的廣場(chǎng)。這類基因可以稱為藥物響應(yīng)基因。